ABSTRACT
A giardíase é uma doença causada pelo protozoário flagelado Giardia lamblia, e sua sintomatologia é caracterizada pela eliminação de fezes esteatorréicas, dores abdominais e náuseas. Segundo o CDC estima-se que há cerca 1,2 milhões de casos por ano de giardíase, acometendo principalmente crianças em idade escolar. Atualmente, o tratamento da giardíase é realizado principalmente pelo uso do fármaco da família dos 5-nitromidazóis, metronidazol (Flagyl®), secnidazol e tinidazol em particular. Estes são confrontados em casos de resistência clínica causada pelo frequente uso inadequado do medicamento e/ou abandono do tratamento. Além disso, o metronidazol pode apresentar efeito carcinogênico em longo prazo em humanos. Desta forma, novos estudos com análogos e/ou inibidores de poliaminas podem levar à elucidação dos mecanismos de ação envolvidos, favorecendo o estabelecimento de novos regimes terapêuticos mais seguros e eficazes. Em nosso trabalho, foram testadas as substâncias ciclohexilamina (CHA) e o metronidazol que são produtos sintéticos, com o objetivo de avaliar os seus efeitos na proliferação celular, caracterização dos moduladores do metabolismo de poliaminas, avaliação nas mudanças no potencial redox e elucidação de seus possíveis mecanismos de ação nos trofozoítos de Giardia lamblia. Foi realizada uma avaliação da proliferação celular na presença de CHA para trofozoítos de Giardia lamblia, onde observamos que a substância demonstrou ter ação siginficativa apresentando um efeito dosedependente. Observamos que os trofozoítos de G. lamblia apresentam uma inibição significativa do crescimento em presença de concentrações milimolares do CHA, cujo IC50 em 72 horas foi de 1,646 mM...
Giardiasis is a disease caused by the flagellate protozoan Giardia lamblia, and its symptomatology is characterized by steatorrhea, abdominal pain and nausea. According to the CDC, an estimate number of 1.2 million cases of giardiasis happen every year, affecting especially schoolchildren.Nowadays, giardiasis treatment is based on drugs from the 5-nitroimidazole family, particularly metronidazole (Flagyl), secnidazole and tinidazole. Those drugs are indiscriminately used by the population, and it's not uncommon to find them causing clinical resistance due to inappropriate utilization and/or tratment abandon. Besides that, metronidazole can present longterm carcinogenic effect in humans. Thus, new studies with analogs and/or polyamines inhibitors can lead to the clarification of the drugs action mechanis, favouring the establishment of new, safer and more efficient therapeutic regimens.Our work tested cyclohexylamine (CHA) and metronidazole, wich are synthetic products, in order to evaluate their effects on cell proliferation and on changes in redox potential, characterize polyamines metabolism modulator and describe their possible action mechanisms on Giardia lamblia trophozoites. We evaluated Giardia lamblia trophozoites cell proliferation in the presence of CHA; it was observe that the substance shows significant action, presenting dose-dependent effect. We also observed that G. lamblia trophozoites presented significant growth inhibition when exposed to millimolar concentrations of CHA - its IC50 in 72 hours was 1,646mM...